trang_banner

Hiểu biết mới về liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) – Phần III

Vai trò của tiểu cầu trong cô đặc hút tủy xương

PRP và chất cô đặc hút tủy xương (BMAC) đang được sử dụng cho một loạt phương pháp điều trị lâm sàng trong môi trường văn phòng và phẫu thuật vì lợi ích tái tạo của chúng trong MSK và các bệnh về cột sống, kiểm soát cơn đau mãn tính và chỉ định mô mềm.PRP không chỉ điều chỉnh sự di chuyển tế bào và tăng sinh tế bào mà còn góp phần tạo mạch và tái cấu trúc ECM để tạo ra một môi trường vi mô thuận lợi và thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo mô.

 

Quy trình sửa chữa BMAC

BMAC là thành phần tế bào không đồng nhất có chứa BMMSC, khiến chúng trở thành nguồn tế bào nội sinh cho liệu pháp sửa chữa y học tái tạo.Chúng đóng vai trò làm giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào, xơ hóa và viêm nhiễm;Và kích hoạt phản ứng xếp tầng dẫn đến sự tăng sinh tế bào.Ngoài ra, BMMSC có khả năng biệt hóa thành nhiều dòng tế bào khác nhau, bao gồm nguyên bào xương, tế bào mỡ, nguyên bào cơ, tế bào biểu mô và tế bào thần kinh.Chúng cũng thúc đẩy sự hình thành mạch thông qua con đường cận tiết và tự tiết.Điều quan trọng nữa là BMMSC là tác nhân góp phần điều hòa miễn dịch độc lập với các tế bào đặc hiệu miễn dịch, tham gia vào giai đoạn viêm của quá trình sửa chữa vết thương.Ngoài ra, BMMSC hỗ trợ tuyển dụng tế bào vào các vị trí điều trị tạo mạch mới để đẩy nhanh quá trình tái thiết lưu lượng máu cục bộ.Jin và cộng sự.Người ta đã chứng minh rằng trong trường hợp không có đủ giàn giáo, tỷ lệ sống sót của BMMSC cũng như khả năng sửa chữa và biệt hóa của nó để thúc đẩy quá trình lành vết thương đều bị ảnh hưởng.Mặc dù việc thu thập mô, chuẩn bị mẫu và cơ chế hoạt động của PRP và BMAC là khác nhau nhưng các nghiên cứu cho thấy chúng có thể bổ sung cho nhau.Trên thực tế, việc kết hợp PRP và BMAC thành một sản phẩm sinh học có thể có những lợi ích bổ sung.

 

Kết hợp PRP và BMAC

Theo một số nghiên cứu ít được biết đến, nguyên tắc cơ bản của việc kết hợp PRP và BMAC dựa trên một số cơ sở.Đầu tiên, PRP có thể cung cấp một môi trường vi mô phù hợp trong đó BMSC có thể tăng cường sự tăng sinh và biệt hóa tế bào cũng như tăng sự hình thành mạch.Thứ hai, PRP đã được sử dụng làm giàn giáo cho các tế bào này cùng với BMAC.Ngược lại, sự kết hợp giữa PRP và BMAC có thể trở thành công cụ sinh học đắc lực để thu hút dân số BMMSC.Hợp chất PRP-BMAC đã được sử dụng để điều trị viêm gân, vết thương, chấn thương tủy sống, thoái hóa đĩa đệm và khuyết tật xương sụn với khả năng tái tạo lớn.Thật không may, mặc dù các thành phần tế bào tủy xương không đồng nhất bao gồm tiểu cầu, nhưng một số báo cáo đề cập đến nồng độ tiểu cầu trong tủy xương được chiết xuất và sau khi điều trị BMAC, nhưng chúng có thể được chiết xuất bằng các phương pháp hút thích hợp.Cần nghiên cứu sâu hơn để hiểu liệu có cần sử dụng thêm chất cô đặc tiểu cầu kết hợp với BMAC hay không.Hiện tại, chưa có dữ liệu về tỷ lệ tối ưu giữa tiểu cầu với tế bào MSC (hoặc các tế bào tủy xương khác), điều này có tác động tích cực đến cơ chế dinh dưỡng của MSC trong quá trình sửa chữa mô.Lý tưởng nhất là thiết bị và công nghệ thu thập tủy xương có thể được tối ưu hóa để trích xuất đủ số lượng tiểu cầu trong tủy xương.

 

Yếu tố tăng trưởng PRP và tác dụng dinh dưỡng BMAC

Yếu tố tăng trưởng tiểu cầu PRP là một protein quan trọng liên quan đến quá trình sửa chữa BMAC.Sự đa dạng của PGF và các cytokine khác liên quan đến quá trình dinh dưỡng của BMAC có thể bắt đầu quá trình sửa chữa mô bằng cách giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào, đồng hóa và tác dụng chống viêm, đồng thời kích hoạt sự tăng sinh tế bào, biệt hóa và hình thành mạch thông qua con đường cận tiết và tự tiết.

PRP-yếu tố tăng trưởng và tác dụng dinh dưỡng BMAC

 

Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu và các thành phần hạt đậm đặc rõ ràng có liên quan đến quá trình dinh dưỡng của BMAC và hỗ trợ quá trình sửa chữa và tái tạo mô do MSC gây ra.Chữ viết tắt: MSC: tế bào gốc trung mô, HSC: tế bào gốc tạo máu.

Rõ ràng, trong điều trị viêm khớp, PDGF đóng một vai trò cụ thể trong việc tái tạo sụn và duy trì cân bằng nội môi thông qua sự tăng sinh của MSC và ức chế quá trình viêm và apoptosis tế bào sụn do IL-1 gây ra.Ngoài ra, ba phân nhóm TGF- β có tác dụng kích thích hình thành sụn và ức chế viêm, đồng thời cho thấy khả năng thúc đẩy quá trình lành các mô liên quan đến MSC thông qua tương tác giữa các phân tử.Tác dụng dinh dưỡng của MSC có liên quan đến hoạt động của PGF và sự tiết ra các cytokine sửa chữa.Lý tưởng nhất là tất cả các cytokine này phải có trong chai điều trị BMAC và được vận chuyển đến vị trí tổn thương mô để thúc đẩy quá trình chữa lành mô trị liệu liên quan đến MSC một cách tốt nhất.

Trong một nghiên cứu chung về viêm khớp, Mui ñ os-L ó pez et al.Nó cho thấy MSC có nguồn gốc từ mô hoạt dịch đã bị thay đổi chức năng, dẫn đến mất khả năng phục hồi.Điều thú vị là, việc tiêm PRP trực tiếp vào xương dưới sụn của bệnh viêm xương khớp đã làm giảm MSC trong dịch khớp, cho thấy sự cải thiện lâm sàng.Hiệu quả điều trị được thể hiện qua việc giảm quá trình viêm trong dịch khớp của bệnh nhân viêm khớp.

Có rất ít thông tin về sự hiện diện hoặc nồng độ PGF trong BMAC hoặc tỷ lệ lý tưởng cần thiết để hỗ trợ chức năng dinh dưỡng của BMMSC.Một số bác sĩ lâm sàng kết hợp nồng độ PRP cao với BMAC để thu được các mảnh ghép có hoạt tính sinh học cao hơn, điều này được kỳ vọng sẽ tối ưu hóa kết quả điều trị của y học tái tạo.Tuy nhiên, có rất ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả, chỉ ra rằng việc kết hợp nồng độ PRP cao với BMAC là một lựa chọn điều trị hiệu quả hơn.Do đó, chúng tôi tin rằng việc thao túng BMMSC bằng cách kích hoạt chúng với nồng độ tiểu cầu cao ở giai đoạn này có thể không phù hợp.

 

Tương tác của tiểu cầu với thuốc kháng tiểu cầu và NSAID

PRP chứa nhiều thành phần bài tiết và bao gồm nhiều môi trường sinh học.Hiệu quả điều trị của PRP là do các chất trung gian này.Mặc dù các chất trung gian trị liệu trong tiểu cầu đã được biết rõ nhưng công thức và dược động học tối ưu của các thuốc đồng hóa và dị hóa này vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng.Một trong những hạn chế chính của việc đạt được các công thức trị liệu là khắc phục tính biến đổi của các chất trung gian sinh học này nhằm đạt được các tác dụng hạ lưu được điều chỉnh tốt luôn có thể lặp lại và có lợi về mặt lâm sàng.Vì lý do này, các loại thuốc (chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid (NSAID)) có thể ảnh hưởng đến việc giải phóng các nhóm bài tiết tiểu cầu.Trong một nghiên cứu trình tự cố định nhãn mở gần đây, việc tiêu thụ 81 mg aspirin (ASA) hàng ngày làm giảm biểu hiện của các chất trung gian chính, chẳng hạn như TGF-β1. PDGF và VEGF.

Những tác dụng này là do sự ức chế không thể đảo ngược của cyclooxygenase-1 (COX-1) và sự ức chế có thể điều chỉnh của cyclooxygenase-2 (COX-2), đây là hai enzyme cần thiết cho quá trình thoái hóa tiểu cầu ở hạ lưu.Một đánh giá có hệ thống gần đây cho thấy thuốc kháng tiểu cầu có thể làm giảm đường cong giải phóng yếu tố tăng trưởng theo cách phụ thuộc COX-1 và COX-2, và 8 trong số 15 nghiên cứu cho thấy các yếu tố tăng trưởng giảm.

Thuốc (ví dụ NSAID) thường được sử dụng để giảm đau và giảm viêm do bệnh MSK.Cơ chế của NSAID là ức chế hoạt hóa tiểu cầu bằng cách liên kết không thể đảo ngược với enzyme COX và điều chỉnh con đường axit arachidonic.Vì vậy, chức năng của tiểu cầu sẽ thay đổi trong suốt vòng đời của tiểu cầu, từ đó cản trở việc truyền tín hiệu PGF.NSAID ức chế sản xuất cytokine (ví dụ PDGF, FGF, VEGF và IL-1 β, IL-6 và IL-8), đồng thời tăng cường TNF-α. Tuy nhiên, có rất ít dữ liệu về tác động phân tử của NSAID lên PRP.Không có sự đồng thuận về thời điểm tốt nhất để chuẩn bị và sử dụng PRP ở những bệnh nhân sử dụng NSAID.Mannava và các đồng nghiệp đã định lượng các yếu tố sinh học đồng hóa và dị hóa trong PRP giàu bạch cầu của những người tình nguyện khỏe mạnh dùng naproxen.Họ phát hiện ra rằng sau khi sử dụng naproxen trong một tuần, mức độ PDGF-AA và PDGF-AB (mitogen hiệu quả để thúc đẩy sự hình thành mạch) đã giảm đáng kể.Sau một tuần, mức độ yếu tố tăng trưởng trở lại gần mức cơ bản.Sau khi sử dụng naproxen trong một tuần, mức LR-PRP của yếu tố tiền viêm và dị hóa IL-6 cũng giảm và trở về mức cơ bản sau thời gian loại bỏ một tuần.Hiện tại chưa có nghiên cứu lâm sàng nào chứng minh bệnh nhân dùng naproxen sau điều trị PRP có kết quả âm tính;Tuy nhiên, nên cân nhắc thời gian rửa một tuần để khôi phục các giá trị PDGF-AA, PDGF-BB và IL-6 về mức cơ bản nhằm cải thiện hoạt động sinh học của chúng.Cần nhiều nghiên cứu hơn để hiểu đầy đủ về tác dụng của thuốc kháng tiểu cầu và NSAID đối với nhóm bài tiết PRP và các mục tiêu tiếp theo của nó.

 

Kết hợp ứng dụng huyết tương giàu tiểu cầu với phục hồi chức năng

Mặc dù nghiên cứu khoa học cơ bản cho thấy vật lý trị liệu và tải trọng cơ học có vai trò rõ ràng trong việc phục hồi cấu trúc gân sau tiêm PRP nhưng vẫn chưa có sự thống nhất về kế hoạch phục hồi tốt nhất cho bệnh MSK sau điều trị PRP.

Điều trị PRP bao gồm tiêm tiểu cầu đậm đặc vào môi trường mô cục bộ để điều chỉnh cơn đau và thúc đẩy quá trình sửa chữa mô.Bằng chứng lâm sàng mạnh mẽ nhất tồn tại ở bệnh viêm khớp đầu gối.Tuy nhiên, việc sử dụng PRP trong điều trị chứng viêm gân có triệu chứng còn gây tranh cãi và các kết quả được báo cáo cũng khác nhau.Các nghiên cứu trên động vật thường cho thấy sự cải thiện mô học của chứng viêm gân sau khi thâm nhập PRP.Những nghiên cứu này cho thấy tải trọng cơ học có thể tái tạo gân, tải trọng và tiêm PRP phối hợp với nhau để thúc đẩy quá trình lành gân.Sự khác biệt trong chế phẩm PRP, chế phẩm sinh học, chế phẩm, sơ đồ tiêm và các phân nhóm chấn thương gân có thể dẫn đến sự khác biệt về kết quả lâm sàng.Ngoài ra, mặc dù bằng chứng khoa học ủng hộ lợi ích của kế hoạch phục hồi chức năng, nhưng rất ít nghiên cứu lâm sàng được công bố cố gắng quản lý và tích hợp các kế hoạch phục hồi sau PRP nhất quán.

Gần đây, Onishi et al.Vai trò của tải trọng cơ học và tác dụng sinh học của PRP trong bệnh gân Achilles đã được xem xét.Họ đánh giá các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I và giai đoạn II về bệnh gân Achilles được điều trị bằng PRP, tập trung vào kế hoạch phục hồi sau khi tiêm PRP.Các chương trình phục hồi chức năng được giám sát dường như cải thiện việc tuân thủ tập thể dục và cải thiện kết quả cũng như khả năng theo dõi liều tập thể dục.Một số thử nghiệm PRP gân Achilles được thiết kế tốt đã kết hợp xử lý sau PRP với kế hoạch phục hồi tải trọng cơ học như một phần không thể thiếu của chiến lược tái tạo.

 

Triển vọng và kết luận trong tương lai

Tiến bộ kỹ thuật của thiết bị PRP và phương pháp chuẩn bị cho thấy kết quả đầy hứa hẹn đối với bệnh nhân, mặc dù định nghĩa về các tác nhân sinh học PRP khác nhau và các đặc tính sinh học liên quan của sản phẩm cuối cùng vẫn chưa có kết luận rõ ràng.Ngoài ra, tiềm năng đầy đủ của các chỉ định và ứng dụng PRP vẫn chưa được xác định.Cho đến gần đây, PRP đã được bán trên thị trường dưới dạng sản phẩm dẫn xuất từ ​​máu tự thân, có thể cung cấp cho bác sĩ khả năng sử dụng công nghệ yếu tố tăng trưởng tiểu cầu tự thân trong các bệnh lý và bệnh lý cụ thể.Lúc đầu, tiêu chí duy nhất để áp dụng PRP thành công thường được viện dẫn là mẫu đã chuẩn bị, có nồng độ tiểu cầu cao hơn giá trị máu toàn phần.Ngày nay, may mắn thay, những người thực hành đã hiểu biết toàn diện hơn về hoạt động của PRP.

Trong đánh giá này, chúng tôi thừa nhận rằng vẫn còn thiếu tiêu chuẩn hóa và phân loại trong công nghệ bào chế;Do đó, hiện tại không có sự đồng thuận về các tác nhân sinh học PRP, mặc dù nhiều tài liệu đã đạt được thỏa thuận về nồng độ liều tiểu cầu hiệu quả cần thiết để thúc đẩy sự hình thành mạch (mới).Ở đây, chúng tôi đã giới thiệu ngắn gọn về hoạt động của PGF, nhưng phản ánh rộng hơn cơ chế tiểu cầu cụ thể và tác động tác động của bạch cầu và MSC, cũng như sự tương tác giữa tế bào và tế bào sau đó.Đặc biệt, sự hiện diện của bạch cầu trong chế phẩm PRP giúp hiểu sâu hơn về tác dụng có hại hoặc có lợi.Vai trò rõ ràng của tiểu cầu và sự tương tác của chúng với hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích ứng đã được thảo luận.Ngoài ra, cần có các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và được ghi chép rõ ràng để xác định toàn bộ tiềm năng và hiệu quả điều trị của PRP trong các chỉ định khác nhau.

 

 

 

(Nội dung của bài viết này được in lại và chúng tôi không đưa ra bất kỳ đảm bảo rõ ràng hay ngụ ý nào về tính chính xác, độ tin cậy hoặc tính đầy đủ của nội dung trong bài viết này và không chịu trách nhiệm về ý kiến ​​​​của bài viết này, vui lòng hiểu.)


Thời gian đăng: Mar-01-2023