Khái niệm ngày nay được gọi là PRP lần đầu tiên xuất hiện trong lĩnh vực huyết học vào những năm 1970.Các nhà huyết học đã đặt ra thuật ngữ PRP cách đây nhiều thập kỷ nhằm mô tả huyết tương thu được từ số lượng tiểu cầu cao hơn giá trị cơ bản trong máu ngoại vi.Hơn một thập kỷ sau, PRP được sử dụng trong phẫu thuật hàm mặt dưới dạng fibrin giàu tiểu cầu (PRF).Hàm lượng fibrin trong dẫn xuất PRP này có giá trị lớn về đặc tính kết dính và cân bằng nội môi, trong khi PRP có đặc tính chống viêm dai dẳng và kích thích tăng sinh tế bào.Cuối cùng, vào khoảng những năm 1990, PRP trở nên phổ biến và cuối cùng, công nghệ này được chuyển giao sang các lĩnh vực y tế khác.Kể từ đó, sinh học tích cực này đã được nghiên cứu và áp dụng rộng rãi để điều trị các chấn thương cơ xương khác nhau ở các vận động viên chuyên nghiệp, góp phần thu hút sự chú ý rộng rãi của giới truyền thông.Ngoài tác dụng hiệu quả trong chỉnh hình và y học thể thao, PRP còn được sử dụng trong nhãn khoa, phụ khoa, tiết niệu và tim mạch, nhi khoa và phẫu thuật thẩm mỹ.Trong những năm gần đây, PRP còn được các bác sĩ da liễu đánh giá cao về khả năng điều trị loét da, chỉnh sửa sẹo, tái tạo mô, trẻ hóa da và thậm chí là rụng tóc.
Xem xét thực tế rằng PRP được biết là có tác dụng trực tiếp điều khiển quá trình chữa lành và viêm nhiễm, nên tầng chữa bệnh phải được giới thiệu như một tài liệu tham khảo.Quá trình chữa bệnh được chia thành bốn giai đoạn sau: cầm máu;viêm;tăng sinh tế bào và ma trận, và cuối cùng là tái tạo vết thương.
1. Chữa lành mô
Một dòng thác chữa lành mô được kích hoạt, một quá trình dẫn đến sự kết tụ tiểu cầu, hình thành cục máu đông và phát triển ma trận ngoại bào tạm thời (ECM. Tiểu cầu sau đó bám vào collagen và protein ECM tiếp xúc, kích hoạt sự hiện diện của các hạt α trong quá trình giải phóng tế bào. Phân tử hoạt tính sinh học: Tiểu cầu chứa nhiều phân tử hoạt tính sinh học, bao gồm các yếu tố tăng trưởng, chemokine và cytokine, cũng như các chất trung gian gây viêm như prostaglandin, cyclin tuyến tiền liệt, histamine, tromboxane, serotonin và bradykinin.
Giai đoạn cuối cùng của quá trình chữa lành phụ thuộc vào việc tái tạo vết thương.Việc tái tạo mô được quy định chặt chẽ để thiết lập sự cân bằng giữa các phản ứng đồng hóa và dị hóa.Trong giai đoạn này, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF-β) và fibronectin kích thích sự tăng sinh và di chuyển của nguyên bào sợi, cũng như tổng hợp các thành phần ECM.Tuy nhiên, thời gian trưởng thành của vết thương phần lớn phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của vết thương, đặc điểm cá nhân và khả năng chữa lành cụ thể của mô bị thương, đồng thời một số yếu tố sinh lý bệnh và chuyển hóa có thể ảnh hưởng đến quá trình lành vết thương, chẳng hạn như thiếu máu cục bộ mô, thiếu oxy, nhiễm trùng. , Mất cân bằng yếu tố tăng trưởng và thậm chí là các bệnh liên quan đến hội chứng chuyển hóa.
Một môi trường vi mô gây viêm cản trở quá trình chữa bệnh.Vấn đề trở nên phức tạp hơn khi hoạt tính protease cao ức chế hoạt động tự nhiên của yếu tố tăng trưởng (GF).Ngoài đặc tính giảm thiểu, tạo mạch và hóa học, PRP còn là nguồn cung cấp nhiều yếu tố tăng trưởng, phân tử sinh học có thể chống lại tác động có hại trong các mô bị viêm bằng cách kiểm soát tình trạng viêm trầm trọng hơn và thiết lập các kích thích đồng hóa.Với những đặc tính này, các nhà nghiên cứu có thể tìm thấy tiềm năng lớn trong việc điều trị nhiều loại vết thương phức tạp.
2. Cytokine
Cytokine trong PRP đóng vai trò quan trọng trong việc điều khiển quá trình sửa chữa mô và điều chỉnh tổn thương do viêm.Các cytokine chống viêm là một loạt các phân tử sinh hóa làm trung gian cho các phản ứng cytokine gây viêm, chủ yếu được gây ra bởi các đại thực bào được kích hoạt.Các cytokine chống viêm tương tác với các chất ức chế cytokine cụ thể và các thụ thể cytokine hòa tan để điều chỉnh tình trạng viêm.Thuốc đối kháng thụ thể Interleukin (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 và IL-13 được phân loại là các cytokine chống viêm chính.Tùy thuộc vào loại vết thương, một số cytokine, chẳng hạn như interferon, yếu tố ức chế bệnh bạch cầu, TGF-β và IL-6, có thể biểu hiện tác dụng hỗ trợ hoặc chống viêm.TNF-α, IL1 và IL-18 có một số thụ thể cytokine nhất định có thể ức chế tác dụng gây viêm của các protein khác [37].IL-10 là một trong những cytokine chống viêm mạnh nhất, nó có thể điều chỉnh giảm các cytokine gây viêm như IL-1, IL-6 và TNF-α, đồng thời điều chỉnh tăng các cytokine chống viêm.Các cơ chế điều hòa ngược này đóng vai trò quan trọng trong việc sản xuất và hoạt động của các cytokine gây viêm.Ngoài ra, một số cytokine nhất định có thể kích hoạt các phản ứng truyền tín hiệu cụ thể nhằm kích thích các nguyên bào sợi, điều này rất quan trọng cho việc sửa chữa mô.Các cytokine gây viêm TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 và IL-33 kích thích các nguyên bào sợi biệt hóa thành nguyên bào sợi cơ và cải thiện ECM [38].Đổi lại, các nguyên bào sợi tiết ra các chemokine TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC và CC, giúp thúc đẩy phản ứng viêm bằng cách kích hoạt và tuyển dụng các tế bào miễn dịch như đại thực bào.Các tế bào viêm này có nhiều vai trò tại vị trí vết thương, chủ yếu bằng cách thúc đẩy quá trình làm sạch vết thương - cũng như sinh tổng hợp chemokine, chất chuyển hóa và các yếu tố tăng trưởng, rất cần thiết cho việc tái tạo mô mới.Do đó, các cytokine có trong PRP đóng vai trò quan trọng trong việc kích thích phản ứng miễn dịch qua trung gian loại tế bào, thúc đẩy quá trình giải quyết giai đoạn viêm.Trên thực tế, một số nhà nghiên cứu đã đặt tên cho quá trình này là “viêm tái tạo”, cho thấy rằng giai đoạn viêm, mặc dù bệnh nhân có lo lắng, là một bước quan trọng cần thiết để quá trình sửa chữa mô đạt được kết quả thành công, dựa trên cơ chế biểu sinh mà qua đó các tín hiệu viêm thúc đẩy tế bào. độ dẻo.
3. Fibrin
Tiểu cầu mang một số yếu tố liên quan đến hệ thống tiêu sợi huyết có thể điều chỉnh tăng hoặc giảm phản ứng tiêu sợi huyết.Mối quan hệ tạm thời và sự đóng góp tương đối của các thành phần huyết học và chức năng tiểu cầu trong sự thoái hóa cục máu đông vẫn là một vấn đề đáng được thảo luận rộng rãi trong cộng đồng.Tài liệu trình bày nhiều nghiên cứu chỉ tập trung vào tiểu cầu, được biết đến với khả năng ảnh hưởng đến quá trình chữa bệnh.Mặc dù có nhiều nghiên cứu nổi bật, các thành phần huyết học khác, chẳng hạn như các yếu tố đông máu và hệ thống tiêu sợi huyết, cũng đã được chứng minh là có những đóng góp quan trọng trong việc sửa chữa vết thương hiệu quả.Theo định nghĩa, tiêu sợi huyết là một quá trình sinh học phức tạp dựa vào sự kích hoạt của một số enzyme để tạo điều kiện cho sự thoái hóa của fibrin.Phản ứng tiêu sợi huyết đã được các tác giả khác đề xuất rằng các sản phẩm thoái hóa fibrin (fdp) thực sự có thể là tác nhân phân tử chịu trách nhiệm kích thích sửa chữa mô, một chuỗi các sự kiện sinh học quan trọng trước khi lắng đọng fibrin và loại bỏ khỏi sự hình thành mạch, cần thiết cho quá trình lành vết thương .Sự hình thành cục máu đông sau chấn thương đóng vai trò như một lớp bảo vệ giúp bảo vệ mô khỏi mất máu, khỏi sự xâm nhập của các tác nhân vi sinh vật và cũng cung cấp một ma trận tạm thời để các tế bào có thể di chuyển qua đó trong quá trình sửa chữa.Cục máu đông là do sự phân cắt fibrinogen bởi protease serine và tiểu cầu tập hợp trong mạng lưới sợi fibrin liên kết ngang.Phản ứng này bắt đầu quá trình trùng hợp các monome fibrin, sự kiện chính trong quá trình hình thành cục máu đông.Các cục máu đông cũng có thể hoạt động như nơi chứa các cytokine và các yếu tố tăng trưởng, được giải phóng khi sự thoái hóa của tiểu cầu đã hoạt hóa.Hệ thống tiêu sợi huyết được điều hòa chặt chẽ bởi plasmin và đóng vai trò chính trong việc thúc đẩy di chuyển tế bào, sinh khả dụng của yếu tố tăng trưởng và điều hòa các hệ thống protease khác liên quan đến viêm và tái tạo mô.Các thành phần chính trong quá trình tiêu sợi huyết, chẳng hạn như thụ thể hoạt hóa plasminogen urokinase (uPAR) và chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1) được biết là biểu hiện trong tế bào gốc trung mô (MSC), một loại tế bào chuyên biệt cần thiết để chữa lành vết thương thành công.
4. Di chuyển tế bào
Kích hoạt plasminogen thông qua liên kết uPA-uPAR là một quá trình thúc đẩy sự di chuyển của tế bào viêm vì nó tăng cường phân giải protein ngoại bào.Vì uPAR thiếu các miền xuyên màng và nội bào nên protein cần có các đồng thụ thể như integrins và vitreins để điều chỉnh sự di chuyển của tế bào.Hơn nữa, liên kết uPA-uPAR dẫn đến tăng ái lực của uPAR đối với các liên kết và integrin thủy tinh thể, thúc đẩy sự kết dính của tế bào.Chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1) lần lượt tách tế bào ra, phá hủy upar-vitrein và integrin- khi nó liên kết với uPA của phức hợp uPA-upar-integrin trên bề mặt tế bào. Tương tác của các voxels thủy tinh.
Trong bối cảnh y học tái tạo, tế bào gốc trung mô được huy động từ tủy xương trong bối cảnh tổn thương cơ quan nghiêm trọng và do đó có thể được tìm thấy trong tuần hoàn của bệnh nhân bị gãy xương nhiều lần.Tuy nhiên, trong một số trường hợp nhất định, chẳng hạn như suy thận giai đoạn cuối, suy gan giai đoạn cuối hoặc trong quá trình bắt đầu thải ghép sau ghép tim, những tế bào này có thể không được phát hiện trong máu [66].Điều thú vị là, các tế bào tiền thân trung mô (mô đệm) có nguồn gốc từ tủy xương này không thể được phát hiện trong máu của những người khỏe mạnh [67].Vai trò của uPAR trong việc huy động tế bào gốc trung mô tủy xương cũng đã được đề xuất trước đây, tương tự như những gì xảy ra trong việc huy động tế bào gốc tạo máu (HSC).Varabaneni và cộng sự.Kết quả cho thấy việc sử dụng yếu tố kích thích tạo cụm bạch cầu hạt ở chuột thiếu uPAR đã gây ra sự thất bại của MSC, một lần nữa củng cố vai trò hỗ trợ của hệ thống tiêu sợi huyết trong quá trình di chuyển tế bào.Các nghiên cứu sâu hơn cũng chỉ ra rằng các thụ thể uPA gắn với glycosylphosphatidylinositol điều chỉnh sự bám dính, di chuyển, tăng sinh và biệt hóa bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nội bào nhất định, như sau: các con đường truyền tín hiệu phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt và ERK1/2 pro-survival và kinase bám dính (FAK).
MSC đã chứng tỏ tầm quan trọng hơn nữa trong bối cảnh chữa lành vết thương.Ví dụ, những con chuột thiếu plasminogen biểu hiện sự chậm trễ nghiêm trọng trong quá trình lành vết thương, cho thấy rằng plasmin có vai trò quan trọng trong quá trình này.Ở người, mất plasmin cũng có thể dẫn đến các biến chứng trong quá trình lành vết thương.Sự gián đoạn lưu lượng máu có thể ức chế đáng kể quá trình tái tạo mô, điều này giải thích tại sao các quá trình tái tạo này khó khăn hơn ở bệnh nhân tiểu đường.
5. Bạch cầu đơn nhân và hệ thống tái sinh
Theo tài liệu, có rất nhiều cuộc thảo luận về vai trò của bạch cầu đơn nhân trong việc chữa lành vết thương.Đại thực bào chủ yếu có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân trong máu và đóng vai trò quan trọng trong y học tái tạo [81].Vì bạch cầu trung tính tiết ra IL-4, IL-1, IL-6 và TNF-[alpha] nên các tế bào này thường xâm nhập vào vị trí vết thương khoảng 24-48 giờ sau khi bị thương.Tiểu cầu giải phóng trombin và yếu tố tiểu cầu 4 (PF4), hai loại chemokine thúc đẩy việc tuyển dụng bạch cầu đơn nhân và biệt hóa chúng thành đại thực bào và tế bào đuôi gai.Một đặc điểm nổi bật của đại thực bào là tính dẻo của chúng, tức là khả năng chuyển đổi kiểu hình và chuyển biệt hóa thành các loại tế bào khác như tế bào nội mô, sau đó hiển thị các chức năng khác nhau để đáp ứng với các kích thích sinh hóa khác nhau trong môi trường vi mô vết thương.Các tế bào viêm biểu hiện hai kiểu hình chính, M1 hoặc M2, tùy thuộc vào tín hiệu phân tử cục bộ là nguồn kích thích.Đại thực bào M1 được tạo ra bởi các tác nhân vi sinh vật và do đó có nhiều tác dụng gây viêm hơn.Ngược lại, đại thực bào M2 thường được tạo ra bởi phản ứng loại 2 và có đặc tính chống viêm, đặc trưng bởi sự gia tăng IL-4, IL-5, IL-9 và IL-13.Nó cũng tham gia vào việc sửa chữa mô thông qua việc sản xuất các yếu tố tăng trưởng.Sự chuyển đổi từ các dạng đồng phân M1 sang M2 chủ yếu được thúc đẩy bởi các giai đoạn sau của quá trình lành vết thương, trong đó các đại thực bào M1 kích hoạt quá trình apoptosis của bạch cầu trung tính và bắt đầu thanh lọc các tế bào này).Quá trình thực bào bởi bạch cầu trung tính sẽ kích hoạt một chuỗi các sự kiện trong đó việc sản xuất cytokine bị ngừng lại, phân cực các đại thực bào và giải phóng TGF-β1.Yếu tố tăng trưởng này là yếu tố điều chỉnh chính cho sự biệt hóa nguyên bào sợi cơ và sự co rút của vết thương, cho phép giải quyết tình trạng viêm và bắt đầu giai đoạn tăng sinh trong quá trình chữa lành [57].Một loại protein có liên quan cao khác tham gia vào quá trình tế bào là serine (SG).Loại hạt được tiết ra từ tế bào tạo máu này đã được chứng minh là cần thiết cho việc lưu trữ các protein được tiết ra trong các tế bào miễn dịch cụ thể, chẳng hạn như tế bào mast, bạch cầu trung tính và tế bào lympho T gây độc tế bào.Trong khi nhiều tế bào không tạo máu cũng tổng hợp serotonin, tất cả các tế bào viêm đều sản xuất một lượng lớn protein này và lưu trữ nó ở dạng hạt để tương tác thêm với các chất trung gian gây viêm khác, bao gồm protease, cytokine, chemokine và yếu tố tăng trưởng.Chuỗi glycosaminoglycan (GAG) tích điện âm trong SG dường như rất quan trọng đối với cân bằng nội môi hạt bài tiết, vì chúng có thể liên kết và tạo điều kiện thuận lợi cho việc lưu trữ các thành phần hạt tích điện đáng kể theo cách thức cụ thể của chuỗi tế bào, protein và GAG.Về sự tham gia của họ vào PRP, Woulfe và các đồng nghiệp trước đây đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt SG có liên quan chặt chẽ đến sự thay đổi hình thái tiểu cầu;khiếm khuyết về yếu tố tiểu cầu 4, beta-thromglobulin và dự trữ PDGF trong tiểu cầu;kết tập và bài tiết tiểu cầu kém trong ống nghiệm và khiếm khuyết dạng huyết khối trong cơ thể.Do đó, các nhà nghiên cứu kết luận rằng proteoglycan này dường như là chất điều hòa huyết khối chính.
Các sản phẩm giàu tiểu cầu có thể thu được bằng cách thu thập và ly tâm toàn bộ máu của một cá nhân, tách hỗn hợp thành các lớp khác nhau chứa huyết tương, tiểu cầu, bạch cầu và bạch cầu.Khi nồng độ tiểu cầu cao hơn giá trị cơ bản, sự phát triển của xương và mô mềm có thể được đẩy nhanh với tác dụng phụ tối thiểu.Việc ứng dụng các sản phẩm PRP tự thân là một công nghệ sinh học tương đối mới tiếp tục cho thấy những kết quả đầy hứa hẹn trong việc kích thích và tăng cường chữa lành các tổn thương mô khác nhau.Hiệu quả của phương pháp trị liệu thay thế này có thể là do việc cung cấp tại chỗ một loạt các yếu tố tăng trưởng và protein, bắt chước và hỗ trợ quá trình chữa lành vết thương sinh lý và sửa chữa mô.Hơn nữa, hệ thống tiêu sợi huyết rõ ràng có tác động quan trọng đến việc sửa chữa mô tổng thể.Ngoài khả năng thay đổi sự tuyển dụng tế bào của các tế bào viêm và tế bào gốc trung mô, nó còn điều chỉnh hoạt động phân giải protein ở các vùng chữa lành vết thương và trong quá trình tái tạo các mô trung mô bao gồm xương, sụn và cơ, và do đó là thành phần quan trọng trong y học cơ xương.
Tăng tốc độ chữa lành là mục tiêu được nhiều chuyên gia trong lĩnh vực y tế tìm kiếm và PRP đại diện cho một công cụ sinh học tích cực tiếp tục mang lại những phát triển đầy hứa hẹn trong việc kích thích và phối hợp tốt các sự kiện tái tạo.Tuy nhiên, vì công cụ trị liệu này vẫn còn phức tạp, đặc biệt là vì nó giải phóng vô số yếu tố hoạt tính sinh học cũng như các cơ chế tương tác và tác dụng truyền tín hiệu khác nhau của chúng nên cần phải nghiên cứu thêm.
（Nội dung của bài viết này được in lại và chúng tôi không đưa ra bất kỳ đảm bảo rõ ràng hay ngụ ý nào về tính chính xác, độ tin cậy hoặc tính đầy đủ của nội dung trong bài viết này và không chịu trách nhiệm về ý kiến của bài viết này, vui lòng hiểu.)
Thời gian đăng: 19-07-2022