Đau thần kinh đề cập đến chức năng cảm giác bất thường, nhạy cảm với cơn đau và cơn đau tự phát do chấn thương hoặc bệnh của hệ thần kinh cảm giác soma.Hầu hết chúng vẫn có thể kèm theo cơn đau ở vùng thần kinh tương ứng sau khi loại bỏ các yếu tố chấn thương, biểu hiện là đau tự phát, tăng cảm giác đau, tăng cảm giác và cảm giác bất thường.Hiện nay, các loại thuốc làm giảm đau thần kinh bao gồm thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế tái hấp thu 5-hydroxytryptamine norepinephrine, thuốc chống co giật gabapentin và pregabalin và opioid.Tuy nhiên, hiệu quả của điều trị bằng thuốc thường bị hạn chế, đòi hỏi phải có các phác đồ điều trị đa phương thức như vật lý trị liệu, điều hòa thần kinh và can thiệp phẫu thuật.Đau mãn tính và hạn chế chức năng sẽ làm giảm sự tham gia xã hội của bệnh nhân và gây ra gánh nặng tâm lý và kinh tế nghiêm trọng cho bệnh nhân.
Huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) là sản phẩm huyết tương có tiểu cầu có độ tinh khiết cao thu được bằng cách ly tâm máu tự thân.Năm 1954, KINGSLEY lần đầu tiên sử dụng thuật ngữ y tế PRP.Thông qua nghiên cứu và phát triển trong những năm gần đây, PRP đã được sử dụng rộng rãi trong phẫu thuật xương khớp, phẫu thuật cột sống, da liễu, phục hồi chức năng và các khoa khác, và đóng một vai trò quan trọng trong lĩnh vực sửa chữa kỹ thuật mô.
Nguyên tắc cơ bản của điều trị PRP là tiêm tiểu cầu đậm đặc vào vị trí bị thương và bắt đầu sửa chữa mô bằng cách giải phóng nhiều yếu tố hoạt tính sinh học (yếu tố tăng trưởng, cytokine, lysosome) và protein bám dính.Những chất hoạt tính sinh học này chịu trách nhiệm bắt đầu phản ứng cầm máu theo tầng, tổng hợp mô liên kết mới và tái tạo mạch máu.
Phân loại và cơ chế bệnh sinh của chứng đau thần kinh Tổ chức Y tế Thế giới đã công bố phiên bản sửa đổi lần thứ 11 của Phân loại Đau Quốc tế vào năm 2018, chia đau do bệnh lý thần kinh thành đau do bệnh lý thần kinh trung ương và đau do bệnh lý thần kinh ngoại biên.
Đau thần kinh ngoại biên được phân loại theo nguyên nhân:
1) Nhiễm trùng/viêm: đau dây thần kinh sau herpes, bệnh phong đau đớn, bệnh giang mai/bệnh thần kinh ngoại biên nhiễm HIV
2) Chèn ép dây thần kinh: hội chứng ống cổ tay, đau rễ thần kinh thoái hóa cột sống
3) Chấn thương: chấn thương/bỏng/sau phẫu thuật/sau xạ trị đau thần kinh
4) Thiếu máu cục bộ/chuyển hóa: bệnh tiểu đường đau thần kinh ngoại biên
5) Thuốc: bệnh thần kinh ngoại biên do thuốc gây ra (như hóa trị)
6) Khác: đau do ung thư, đau dây thần kinh sinh ba, đau dây thần kinh thiệt hầu, u dây thần kinh Morton
Các phương pháp phân loại và điều chế PRP thường cho rằng nồng độ tiểu cầu trong PRP cao gấp 4 hoặc 5 lần so với máu toàn phần, nhưng vẫn thiếu các chỉ số định lượng.Năm 2001, Marx định nghĩa rằng PRP chứa ít nhất 1 triệu tiểu cầu trên mỗi microlit huyết tương, đây là chỉ số định lượng về tiêu chuẩn của PRP.Dohan và cộng sự.phân loại PRP thành 4 loại: PRP tinh khiết, PRP giàu bạch cầu, fibrin giàu tiểu cầu nguyên chất và fibrin tiểu cầu giàu bạch cầu dựa trên hàm lượng tiểu cầu, bạch cầu và fibrin khác nhau trong PRP.Trừ khi có quy định khác, PRP thường đề cập đến PRP giàu tế bào trắng.
Cơ chế của PRP trong điều trị đau thần kinh Sau chấn thương, nhiều chất kích hoạt nội sinh và ngoại sinh khác nhau sẽ thúc đẩy hoạt hóa tiểu cầu α- Các hạt trải qua phản ứng thoái hóa hạt, giải phóng một số lượng lớn các yếu tố tăng trưởng, fibrinogen, cathepsin và hydrolase.Các yếu tố tăng trưởng được giải phóng liên kết với bề mặt ngoài màng tế bào của tế bào đích thông qua các thụ thể xuyên màng trên màng tế bào.Các thụ thể xuyên màng này lần lượt tạo ra và kích hoạt các protein tín hiệu nội sinh, tiếp tục kích hoạt chất truyền tin thứ hai trong tế bào, gây ra sự tăng sinh tế bào, hình thành ma trận, tổng hợp protein collagen và biểu hiện gen nội bào khác.Có bằng chứng cho thấy các cytokine do tiểu cầu và các chất dẫn truyền khác giải phóng đóng vai trò quan trọng trong việc giảm/loại bỏ cơn đau thần kinh mãn tính.Các cơ chế cụ thể có thể được chia thành cơ chế ngoại vi và cơ chế trung tâm.
Cơ chế của huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) trong điều trị đau thần kinh
Cơ chế ngoại vi: tác dụng chống viêm, bảo vệ thần kinh và thúc đẩy tái tạo sợi trục, điều hòa miễn dịch, tác dụng giảm đau
Cơ chế trung tâm: làm suy yếu và đảo ngược sự nhạy cảm trung tâm và ức chế kích hoạt tế bào thần kinh đệm
Tác dụng chống viêm
Sự nhạy cảm ngoại biên đóng một vai trò quan trọng trong việc xuất hiện các triệu chứng đau thần kinh sau chấn thương dây thần kinh.Một loạt các tế bào viêm, chẳng hạn như bạch cầu trung tính, đại thực bào và tế bào mast, đã xâm nhập vào vị trí tổn thương dây thần kinh.Sự tích tụ quá mức của các tế bào viêm tạo thành cơ sở cho sự kích thích quá mức và sự phóng điện liên tục của các sợi thần kinh.Quá trình viêm giải phóng một số lượng lớn các chất trung gian hóa học như cytokine, chemokine và chất trung gian lipid, làm cho các thụ thể đau trở nên nhạy cảm và bị kích thích, đồng thời gây ra những thay đổi trong môi trường hóa học cục bộ.Tiểu cầu có tác dụng ức chế miễn dịch và chống viêm mạnh mẽ.Bằng cách điều chỉnh và tiết ra các yếu tố điều hòa miễn dịch khác nhau, yếu tố tạo mạch và yếu tố dinh dưỡng, chúng có thể làm giảm các phản ứng miễn dịch có hại và viêm nhiễm, đồng thời sửa chữa các tổn thương mô khác nhau trong các môi trường vi mô khác nhau.PRP có thể đóng vai trò chống viêm thông qua nhiều cơ chế khác nhau.Nó có thể ngăn chặn sự giải phóng các cytokine gây viêm từ tế bào Schwann, đại thực bào, bạch cầu trung tính và tế bào mast, đồng thời ức chế sự biểu hiện gen của các thụ thể yếu tố gây viêm bằng cách thúc đẩy sự chuyển đổi các mô bị tổn thương từ trạng thái viêm sang trạng thái chống viêm.Mặc dù tiểu cầu không giải phóng interleukin 10 nhưng tiểu cầu làm giảm sản xuất lượng lớn interleukin 10 bằng cách tạo ra các tế bào đuôi gai chưa trưởng thành γ- Việc sản xuất interferon có vai trò chống viêm.
Tác dụng giảm đau
Tiểu cầu được kích hoạt giải phóng nhiều chất dẫn truyền thần kinh gây viêm và chống viêm, có thể gây đau nhưng cũng làm giảm viêm và đau.Các tiểu cầu mới được chuẩn bị sẽ không hoạt động trong PRP.Sau khi được kích hoạt trực tiếp hoặc gián tiếp, hình thái tiểu cầu thay đổi và thúc đẩy quá trình kết tập tiểu cầu, giải phóng các hạt α-Dày đặc nội bào và các hạt nhạy cảm sẽ kích thích giải phóng 5-hydroxytryptamine, có tác dụng điều chỉnh cơn đau.Hiện nay, thụ thể 5-hydroxytryptamine hầu hết được phát hiện ở các dây thần kinh ngoại biên.5-hydroxytryptamine có thể ảnh hưởng đến sự truyền cảm thụ đau ở các mô xung quanh thông qua các thụ thể 5-hydroxytryptamine 1, 5-hydroxytryptamine 2, 5-hydroxytryptamine 3, 5-hydroxytryptamine 4 và 5-hydroxytryptamine 7.
Ức chế kích hoạt tế bào thần kinh đệm
Tế bào thần kinh đệm chiếm khoảng 70% tế bào của hệ thần kinh trung ương, có thể chia thành ba loại: tế bào hình sao, tế bào ít nhánh và tế bào thần kinh đệm microglia.Microglia được kích hoạt trong vòng 24 giờ sau khi bị tổn thương dây thần kinh và tế bào hình sao được kích hoạt ngay sau khi bị tổn thương dây thần kinh và quá trình kích hoạt kéo dài trong 12 tuần.Sau đó, tế bào hình sao và microglia giải phóng các cytokine và tạo ra một loạt phản ứng của tế bào, chẳng hạn như sự điều hòa tăng của thụ thể glucocorticoid và glutamate, dẫn đến thay đổi kích thích tủy sống và độ dẻo thần kinh, có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của chứng đau thần kinh.
Các yếu tố liên quan đến việc làm giảm hoặc loại bỏ cơn đau thần kinh ở huyết tương giàu tiểu cầu
1) Angiopoietin:
Tạo ra sự hình thành mạch;Kích thích di chuyển và tăng sinh tế bào nội mô;Hỗ trợ và ổn định sự phát triển của mạch máu bằng cách huy động các tế bào ngoại vi
2) Yếu tố tăng trưởng mô liên kết:
Kích thích sự di chuyển bạch cầu;Thúc đẩy sự hình thành mạch;Kích hoạt myofibroblast và kích thích lắng đọng và tái cấu trúc ma trận ngoại bào
3) Yếu tố tăng trưởng biểu bì:
Thúc đẩy quá trình lành vết thương và tạo ra sự hình thành mạch bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh, di cư và biệt hóa của đại thực bào và nguyên bào sợi;Kích thích các nguyên bào sợi tiết ra collagenase và làm suy giảm chất nền ngoại bào trong quá trình tái tạo vết thương;Thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào sừng và nguyên bào sợi, dẫn đến tái biểu mô.
4) Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi:
Để tạo ra sự hóa ứng động của đại thực bào, nguyên bào sợi và tế bào nội mô;Tạo ra sự hình thành mạch;Nó có thể tạo ra sự tạo hạt và tái tạo mô và tham gia vào quá trình co lại vết thương.
5) Yếu tố tăng trưởng tế bào gan:
Điều hòa sự phát triển và di chuyển của tế bào biểu mô/nội mô;Thúc đẩy quá trình sửa chữa biểu mô và hình thành mạch.
6) Yếu tố tăng trưởng giống insulin:
Tập hợp các tế bào sợi lại với nhau để kích thích tổng hợp protein.
7) Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu:
Kích thích tính hướng động của bạch cầu trung tính, đại thực bào và nguyên bào sợi, đồng thời kích thích sự tăng sinh của đại thực bào và nguyên bào sợi;Nó giúp phân hủy collagen cũ và điều chỉnh tăng cường sự biểu hiện của metallicoproteinase ma trận, dẫn đến viêm, hình thành mô hạt, tăng sinh biểu mô, sản xuất ma trận ngoại bào và tái tạo mô;Nó có thể thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào gốc có nguồn gốc từ mỡ của con người và giúp đóng vai trò tái tạo thần kinh.
8) Yếu tố dẫn xuất tế bào cơ địa:
Gọi các tế bào CD34+ để tạo ra sự quay về, tăng sinh và biệt hóa của chúng thành các tế bào tiền thân nội mô và kích thích hình thành mạch;Thu thập tế bào gốc trung mô và bạch cầu.
9) Chuyển đổi hệ số tăng trưởng β:
Lúc đầu, nó có tác dụng thúc đẩy quá trình viêm, nhưng nó cũng có thể thúc đẩy quá trình chuyển đổi bộ phận bị thương sang trạng thái chống viêm;Nó có thể tăng cường hóa hướng động của nguyên bào sợi và tế bào cơ trơn;Điều chỉnh sự biểu hiện của collagen và collagenase, đồng thời thúc đẩy sự hình thành mạch.
10) Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu:
Hỗ trợ và thúc đẩy sự phát triển của các sợi thần kinh được tái tạo bằng cách kết hợp tạo mạch, nuôi dưỡng thần kinh và bảo vệ thần kinh để phục hồi chức năng thần kinh.
11) Yếu tố tăng trưởng thần kinh:
Nó đóng vai trò bảo vệ thần kinh bằng cách thúc đẩy sự phát triển của sợi trục và duy trì và tồn tại của tế bào thần kinh.
12) Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc thần kinh đệm:
Nó có thể đảo ngược và bình thường hóa thành công các protein thần kinh và đóng vai trò bảo vệ thần kinh.
Phần kết luận
1) Huyết tương giàu tiểu cầu có đặc tính thúc đẩy quá trình lành vết thương và chống viêm.Nó không chỉ có thể sửa chữa các mô thần kinh bị tổn thương mà còn giảm đau hiệu quả.Đây là một phương pháp điều trị quan trọng đối với chứng đau thần kinh và có triển vọng tươi sáng;
2) Phương pháp điều chế huyết tương giàu tiểu cầu vẫn còn nhiều tranh cãi, đòi hỏi phải xây dựng phương pháp điều chế tiêu chuẩn hóa và tiêu chuẩn đánh giá thành phần thống nhất;
3) Có nhiều nghiên cứu về huyết tương giàu tiểu cầu trong điều trị đau thần kinh do tổn thương tủy sống, tổn thương dây thần kinh ngoại biên và chèn ép dây thần kinh.Cơ chế và hiệu quả lâm sàng của huyết tương giàu tiểu cầu trong các loại đau thần kinh khác cần được nghiên cứu thêm.
Đau thần kinh là tên chung của một nhóm bệnh lâm sàng lớn, rất phổ biến trong thực hành lâm sàng.Tuy nhiên, hiện nay chưa có phương pháp điều trị cụ thể, cơn đau kéo dài nhiều năm thậm chí suốt đời sau khi phát bệnh, gây gánh nặng nghiêm trọng cho người bệnh, gia đình và xã hội.Điều trị bằng thuốc là kế hoạch điều trị cơ bản cho chứng đau thần kinh.Do phải dùng thuốc lâu dài nên việc tuân thủ điều trị của người bệnh chưa tốt.Dùng thuốc lâu dài sẽ làm tăng phản ứng có hại của thuốc và gây tổn hại lớn về thể chất và tinh thần cho người bệnh.Các thí nghiệm cơ bản và nghiên cứu lâm sàng có liên quan đã chứng minh rằng PRP có thể được sử dụng để điều trị chứng đau thần kinh và PRP đến từ chính bệnh nhân, không có phản ứng tự miễn dịch.Quá trình điều trị tương đối đơn giản, ít phản ứng phụ.PRP cũng có thể được sử dụng cùng với tế bào gốc, có khả năng sửa chữa dây thần kinh và tái tạo mô mạnh mẽ, đồng thời sẽ có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong điều trị chứng đau thần kinh trong tương lai.
（Nội dung của bài viết này được in lại và chúng tôi không đưa ra bất kỳ đảm bảo rõ ràng hay ngụ ý nào về tính chính xác, độ tin cậy hoặc tính đầy đủ của nội dung trong bài viết này và không chịu trách nhiệm về ý kiến của bài viết này, vui lòng hiểu.)
Thời gian đăng: 20-12-2022